为提高中药质量可控性，鼓励研究探索中药生物效应检测方法，建立完善符合中药特点且关联临床疗效和安全性的质量评价与控制体系，我中心组织起草了《中药生物效应检测研究技术指导原则（征求意见稿）》。

本指导原则的征求意见稿及起草说明（详见附件1、2）现在中心网站予以公示，以广泛听取各界意见和建议，欢迎各界提出宝贵意见和建议，并请及时反馈给我们。

征求意见截止时间：年10月24日。

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国家药品监督管理局药品审评中心

年9月25日

中药生物效应检测研究技术指导原则

（征求意见稿）

目录

一、概述

二、基本原则

（一）体现中医药特点，反映有效性和安全性

（二）与现有理化检测方法相互补充

（三）方法应科学可行

三、基本内容

（一）检测方法的选择

（二）供试品的制备

（三）参照物的选择和标定

（四）试验系的选择

（五）检测指标的选择

（六）其他

四、参考文献

五、著者

一、概述

生物效应检测是利用药物对试验系所产生的生物效应，以生物统计为工具，运用特定的实验设计，测定药物有效性、安全性的一种方法，从而达到评价药品质量的作用。

中药具有多成份、多靶点，整体发挥作用等特点。目前以指标性成份检测为主的质量控制方法与药品的有效性和安全性关联性不强，难以充分反映药品的整体质量，需研究探索反映中药有效性、安全性及整体质量的控制方法。生物效应检测能够弥补指标性成份检测的不足，与现有方法互为补充。

为鼓励探索研究中药生物效应检测方法，完善中药质量控制体系，制定本技术指导原则。随着科学技术的进步和中医药研究的不断深入，本指导原则的相关内容将不断完善。

二、基本原则

（一）体现中医药特点，反映有效性和安全性

生物效应检测研究应尽可能体现中药多成份、多靶点、多功效及整体作用等特点，反映中药的有效性、安全性和质量一致性。由于中医的病证、症候及中药的功效难以用单一指标表达，开展中药生物效应检测研究时，应尽可能考虑采用多个指标进行研究，可通过加权拟合使其成为具有中医药特点的评价指标。

（二）与现有理化检测方法相互补充

中药成份复杂、药效物质基础研究薄弱，现行以化学成份检测为主的质量控制方法虽简单易行，但不能较好地反映中药的安全性、有效性以及整体质量；生物效应检测方法相对复杂，但可以较好弥补指标性成份检测的不足，两种方法互为补充，提高中药质量可控性，较为全面地反映中药的整体质量。鼓励开展中药生物效应检测研究，并将成熟可行的方法列入标准。

（三）方法应科学可行

中药的生物效应检测影响因素较多，实验误差较大，应对试验条件、操作规范等建立严格的控制措施，并进行详细的方法学考察和验证，保证方法专属、准确、可重复，客观真实地反映其临床有效性和安全性。方法应简便、可行。

三、基本内容

考虑到生物效应检测方法建立的难度、研究对象的复杂性及应用的局限性，可优先考虑将生物效应检测用于常规理化检测方法难以充分评价的中药品种进行探索研究，包括但不限于以下情形：（1）药理作用清楚、活性明显、量效关系明确，但有效成份不清楚的中药；（2）含毒性药材和/或现代研究表明对人体具有较强的毒性反应、但产生毒性反应的成份尚不明确的中药；（3）检测的指标性成份与临床疗效和安全性关联性不强的中药。

中药生物效应检测研究主要包括检测方法的选择、供试品的选择和制备、参照物的选择和标定、试验系的选择、检测指标的选择、判定标准、方法学验证、结果统计与分析评价等。本指导原则主要包括以下内容。

（一）检测方法的选择

中药生物效应检测方法一般可分为定性检测、定量及半定量检测，也可分为特异性检测、非特异性检测，还可分为安全性相关的检测、有效性相关的检测和质量一致性相关的检测。在用于中药质量评价时，应尽可能选择与临床的安全有效有较强关联（存在一定量效关系）的、研究较成熟（业界认可度较高）的生物效应检测方法。根据评价的目的和需求，可选择多种生物效应检测方法进行综合评价。相关评价方法包括但不限于以下内容。

生物活性的强度，一般可以采用生物效价的方法来测定。生物效价是指在特定的试验条件下，通过对比供试品与参照物对试验系的特定生物效应，按生物统计学方法计算出供试品相当于参照物的生物效应强度单位。以评价毒性为目的的生物效价，又称为生物毒价。

在难以选择合适参照物的情况下，也可以采用通过产生一定生物活性/毒性反应的供试品剂量来测定，并以此为指标判定供试品是否符合规定的一种质量控制方法。

针对中药多组分、复杂性的特点，结合现代生物技术的发展，亦可建立和采用一些新技术和新方法。

（二）供试品的制备

应综合考虑中药整体作用、临床用药特点、生产工艺及选择的试验系等，研究制备供试品。对于采用离体试验系时，应充分